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Ce soap opera se déroule dans la ville fictive de Port-Charles et met en scène les romances entre le personnel de l'hôpital, les relations entre les familles Hardy, Webber, Spencer, Quartermaine et Cassadine. Au fil des épisodes, le feuilleton a pris de nouvelles orientations consécutives à l'entrée en scène d'un parrain de la mafia et d'espions, tout en conservant certaines intrigues dans le milieu hospitalier.
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